Leucemia mielóide crônica atípica bcr-abl negativa: uma revisão integrativa de literatura / Atypical chronic myeloid leukemia bcr-abl1 negative: an integrative review

Ayla Mayara dos Santos Ferreira, Kamila Farias Ferreira, Bruna Muller Cardoso

Abstract


Introdução: A Leucemia mielóide crônica atípica (LMCa) é uma neoplasia hematológica que faz parte do grupo de doenças classificadas pela OMS (2008) como Síndromes mielodisplásicas e mieloproliferativas (MDS/MPN). É denominada atípica pela ausência do cromossomo Philadephia, resultado da fusão gênica BCR-ABL1, critério obrigatório para leucemia mielóide crônica. Objetivo: Abordar sobre a enfermidade LMCa, suas características, critérios diagnósticos, citogenética, e sobretudo, em alvos moleculares estabelecidos e em estudo. Métodos: Revisão Integrativa de Literatura realizada através de levantamento bibliográfico, nas plataformas PubMed, LILACS, Scielo e MedLine. Foram aplicados critérios de inclusão como publicação entre 2009 a 2019, enfoque na LMCa, e critérios de exclusão como enfoque na LMC típica, trabalhos com discussão sobre a classificação da OMS (2008), entre outros. Logo, foram selecionados 21 artigos utilizados para compor este presente trabalho.  Resultados: Ainda não há consenso sobre qual mutação desencadeia a patologia da doença, sendo indicadas as mutações ASXL1, SETBP1, SRSF2, TET2 e NRAS como as principais relacionadas à neoplasia. Devido à ausência de achado patognomônico, o diagnóstico é estabelecido através de critérios diagnósticos clínicos e laboratoriais obrigatórios postulados em 2016 pela OMS. Sobre o tratamento, o cenário permanece obscuro, sendo que o único tratamento definitivo é o transplante de medula óssea.  Conclusões: A LMCa é caracterizada principalmente por alta contagem de leucócitos, organomegalia, anemia e falência da medula óssea. As perspectivas futuras dependem ainda do melhor esclarecimento da fisiopatologia da doença e da mutação desencadeadora do processo neoplásico, para que assim, sejam estabelecidos alvos moleculares terapêuticos, resultando no melhor prognóstico da doença.


Keywords


Citogenética, Mielodisplasia, Mutação, Neoplasia.

References


BELLESSO, Marcelo et al. Atypical chronic myeloid leukemia with t(9;22) (p24,11.2), a BCR-JAK2 fusion gene. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, São José do Rio Preto, v. 35, n. 3, p.218-219, maio 2013. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia (RBHH). http://dx.doi.org/10.5581/1516-8484.20130044.

DAO, K.-h. T.; TYNER, J. W.. What's different about atypical CML and chronic neutrophilic leukemia? Hematology, [s.l.], v. 2015, n. 1, p.264-271, 1 dez. 2015. American Society of Hematology. http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2015.1.264.

DHAKAL, Prajwal et al. Atypical chronic myeloid leukemia: a rare entity with management challenges. Future Oncology, [s.l.], v. 14, n. 2, p.177-185, jan. 2018. Future Medicine Ltd. http://dx.doi.org/10.2217/fon-2017-0334.

ELDER, P. T. et al. The finding of a reciprocal whole-arm translocation t(X;12)(p10;p10) in

association with atypical chronic myeloid leukaemia. Medical Oncology, v. 27 n.3 p. 760-762, 2009.

FLEISCHMAN, A. G. et al. The CSF3R T618I mutation causes a lethal neutrophilic neoplasia in mice that is responsive to therapeutic JAK inhibition. Blood, [s.l.], v. 122, n. 22, p.3628-3631, 30 set. 2013. American Society of Hematology. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2013-06-509976.

FREEDMAN, Jason L. et al. Atypical Chronic Myeloid Leukemia in Two Pediatric Patients. Pediatric Blood & Cancer, [s.l.], v. 63, n. 1, p.156-159, 14 ago. 2015. Wiley. http://dx.doi.org/10.1002/pbc.25694.

GOTLIB, Jason. How I treat atypical chronic myeloid leukemia. Blood, [s.l.], v. 129, n. 7, p.838-845, 29 nov. 2016. American Society of Hematology. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-08-693630.

KOLDEHOFF, M. et al. Clinical course and molecular features in 21 patients with atypical chronic myeloid leukemia. International Journal Of Laboratory Hematology, [s.l.], v. 34, n. 1, p.3-5, 27 jun. 2011. Wiley. http://dx.doi.org/10.1111/j.1751-553x.2011.01351.x.

MAXSON, Julia E. et al. Oncogenic CSF3R Mutations in Chronic Neutrophilic Leukemia and Atypical CML. The New England Journal Of Medicine, v. 368, n.19, p. 1781-1790, 2013.

MEGGENDORFER, M et al. SETBP1 mutations occur in 9% of MDS/MPN and in 4% of MPN cases and are strongly associated with atypical CML, monosomy 7, isochromosome i(17)(q10), ASXL1 and CBL mutations. Leukemia, [s.l.], v. 27, n. 9, p.1852-1860, 30 abr. 2013. Springer Nature. http://dx.doi.org/10.1038/leu.2013.133.

MURAMATSU, Hideki; MAKISHIMA, Hideki; MACIEJEWSKI, Jaroslaw P.. Chronic Myelomonocytic Leukemia and Atypical Chronic Myeloid Leukemia: Novel Pathogenetic Lesions. Seminars In Oncology, [s.l.], v. 39, n. 1, p.67-73, fev. 2012. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1053/j.seminoncol.2011.11.004.

PATNAIK, Mrinal M. et al. Targeted next generation sequencing and identification of risk factors in Wordl Health Organization defined atypical chronic myeloid leukemia. American Journal Hematology, v. 96, n. 6, p. 542-548, 2017.

RADICH, Jerald. Genetically Informed Therapy in Leukemia. New England Journal Of Medicine, Seattle, v. 368, n. 19, p.1838-1839, 9 maio 2013. Massachusetts Medical Society. http://dx.doi.org/10.1056/nejme1302363.

ROCCA, Stefania et al. Targeting few to help hundreds: JAK, MAPK and ROCK pathways as druggable targets in atypical chronic myeloid leukemia. Molecular Cancer, [s.l.], v. 17, n. 1, p.1-12, 19 fev. 2018. Springer Nature. http://dx.doi.org/10.1186/s12943-018-0774-4.

SCHWARTZ, Lauren C.; MASCARENHAS, John. Current and evolving understanding of atypical chronic myeloid leukemia. Blood Reviews, [s.l.], v. 33, p.74-81, jan. 2019. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.blre.2018.07.004.

SENÍN, Alicia et al. Caracterización molecular de la leucemia mieloide crónica atípica y la leucemia neutrofílica crónica. Medicina Clínica, [s.l.], v. 144, n. 11, p.487-490, jun. 2015. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2014.03.020.

SU, Zhan et al. Transformation from atypical chronic myeloid leukemia to chronic myelomonocytic leukemia as progression of myeloid neoplasm with platelet-derived growth factor ß rearrangement. Journal Of Cancer Research And Therapeutics, Qingdao, v. 11, n. 4, p.914-916, 2015. Medknow. http://dx.doi.org/10.4103/0973-1482.160922.

TEFFERI, Ayalew. Mutational analysis inBCR-ABL-negative classic myeloproliferative neoplasms: impact on prognosis and therapeutic choices. Leukemia & Lymphoma, [s.l.], v. 51, n. 4, p.576-582, abr. 2010. Informa UK Limited. http://dx.doi.org/10.3109/10428191003605313.

WANG, Sa A. et al. Atypical chronic myeloid leukemia is clinically distinct from unclassifiable myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. American Society Of Hematology, v. 123, n. 17, p. 2645-2661, 2014.

XU, Yang et al. A BCR–JAK2 fusion gene from ins(22;9)(q11;p13p24) in a patient with atypical chronic myeloid leukemia. Leukemia & Lymphoma, [s.l.], v. 54, n. 10, p.2322-2324, 25 fev. 2013. Informa UK Limited. http://dx.doi.org/10.3109/10428194.2012.762648.

ZACHARAKI, Dimitra et al. Effects of JAK1/2 inhibition on bone marrow stromal cells of myeloproliferative neoplasm (MPN) patients and healthy individuals. European Journal Of Haematology, [s.l.], v. 101, n. 1, p.57-67, 30 abr. 2018. Wiley. http://dx.doi.org/10.1111/ejh




DOI: https://doi.org/10.34117/bjdv6n1-321