Terapia Celular com células tronco mesenquimais em gatos com doença renal crônica / Cell therapy with mesenchymal stem cells in cats with chronic kidney disease

Pedro Henrique Martins de Melo, Hilana dos Santos Sena Brunel, Patrícia Furtado Malard, Carlos Alberto da Cruz Júnior

Abstract


A doença renal crônica (DRC) é uma enfermidade que ocorre com bastante frequência na clínica de pequenos animais e possui uma prevalência maior em gatos. Além disso ela é   caracterizada por ser uma lesão progressiva das unidades funcionais dos rins. Esse trabalho tem como objetivo avaliar a eficácia da terapia com células-tronco mesenquimais halógenas derivadas do tecido adiposo em pacientes que são acometidos por esse distúrbio. Dois felinos domésticos diagnosticados com a DRC, apresentando sintomas como a perda de peso, vômito e diminuição do apetite foram encaminhados para realizarem o tratamento com células tronco mesenquimais (CTMs). Os animais realizaram os exames de ultrassom e o bioquímico sérico, os quais confirmaram a presença dessa enfermidade por meio da análise de alterações presentes na morfologia dos rins e pelo aumento nos parâmetros de concentração sérica da creatinina. As CTMs foram descongeladas e preparadas no laboratório Biocell e foram realizadas três aplicações de CTMs nesses pacientes, com o intervalo de vinte e um dias entre cada uma delas. Os procedimentos, foram realizados através da soroterapia por meio da via intravenosa. Durante esse estudo clínico, não foi observada a presença de nenhum efeito adverso e colateral devido a essa administração de CTMs. As células tronco mesenquimais halógenas derivadas do tecido adiposo promoveram uma diminuição na concentração de creatinina sérica desses pacientes, os quais voltaram a se alimentar bem e passaram a ter uma melhor qualidade de vida. Com isso, essa terapia demonstra-se muito promissora e pode se tornar uma boa opção terapêutica para o tratamento dessa enfermidade.


Keywords


Saúde Integrativa, Terapia Celular e Felinos.

References


ANJOS, Tathiana Mourão dos. Variáveis preditoras da doença renal crônica e suas comorbidades em gatos (Felis catus). Tese para doutorado - Universidade Federal de Minas Gerais, 2018.

ARZI, Boaz et al. Therapeutic Efficacy of Fresh, Autologous Mesenchymal Stem Cells for Severe Refractory Gingivostomatitis in Cats. Stem Cells Translational Medicine, v. 5, n. 1, p. 75–86, 2016.

ARZI, Boaz et al. Therapeutic Efficacy of Fresh, Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for Severe Refractory Feline Chronic Gingivostomatitis. Stem Cells Translational Medicine, v. 6, n. 8, p. 1710–1722, 2017.

BARAL, Randolph M. et al. Bias in feline plasma biochemistry results between three in-house analysers and a commercial laboratory analyser: results should not be directly compared. Journal of Feline Medicine and Surgery, v. 17, n. 8, p. 653–666, 2015.

BARTGES, Joseph W. Chronic Kidney Disease in Dogs and Cats. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, v. 42, n. 4, p. 669–692, 2012.

BEHEREGARAY, W. K. et al. Células-tronco mesenquimais aplicadas nas fases inflamatória e proliferativa da cicatrização de feridas cutâneas. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinaria e Zootecnia, v. 69, n. 6, p. 1591–1600, 2017.

BROWN, C. A. et al. Chronic Kidney Disease in Aged Cats. Veterinary Pathology, v. 53, n. 2, p. 309–326, 2016.

CAPCHA, José Manuel Cóndor. Avaliação de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano em lesão de orgãos e disfunção endotelial na sepse. Dissertação para mestrado - Universidade de São Paulo, 2015.

CAVAGLIERI, R. C. et al. Mesenchymal Stem Cells Delivered at the Subcapsule of the Kidney Ameliorate Renal Disease in the Rat Remnant Kidney Model. Transplantation Proceedings, v. 41, n. 3, p. 947–951, 2009.

CÓNDOR, José M. et al. Treatment With Human Wharton’s Jelly‐Derived Mesenchymal Stem Cells Attenuates Sepsis‐Induced Kidney Injury, Liver Injury, and Endothelial Dysfunction. Stem Cells Translational Medicine, v. 5, n. 8, p. 1048–1057, 2016.

CUERVO, Belen et al. Hip Osteoarthritis in Dogs: A Randomized Study Using Mesenchymal Stem Cells from Adipose Tissue and Plasma Rich in Growth Factors. International Journal of Molecular Sciences, v. 15, n. 8, p. 13437–13460, 2014.

DUHART, Daniele Geovani Medeiros. O manejo clínico da doença renal crônica no paciente felinos, de acordo com o estadiamento da International Renal Insterest Society (IRIS). Monografia - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2017.

FALCÃO, Mário Sérgio Almeida et al. Effect of allogeneic mesenchymal stem cells (MSCs)on corneal wound healing in dogs. Journal of Traditional and Complementary Medicine, p. 0–5, 2019.

FATHI, Ezzatollah; FARAHZADI, Raheleh. Isolation, Culturing, Characterization and Aging of Adipose Tissue-derived Mesenchymal Stem Cells: A Brief Overview. Brazilian Archives of Biology and Technology, v. 59, p. 16150383, 2016.

FINCH, N. C.; SYME, H. M.; ELLIOTT, J. Risk Factors for Development of Chronic Kidney Disease in Cats. Journal of Veterinary Internal Medicine, v. 30, n. 2, p. 602–610, 2016.

FINCH, Natalie. Measurement of glomerular filtration rate in cats: Methods and advantages over routine markers of renal function. SAGE Publications Ltd, 2014.

GATTI, André et al. Terapia celular no tratamento de anemia não regenerativa por hipoplasia de série eritroide. MEDVEP - Revista Científica de Medicina Veterinária - Pequenos Animais, n. 41, p. 296–303, 2014.

GEBUREK, Florian et al. Effect of single intralesional treatment of surgically induced equine superficial digital flexor tendon core lesions with adipose-derived mesenchymal stromal cells: a controlled experimental trial. Stem Cell Research and Therapy, v. 8, n. 1, p. 1–21, 2017.

GONZAGA, Vivian Fonseca. Células tronco imaturas de polpa dentária humana: uma nova estratégia terapêutica para o tratamento da aplasia de medula óssea em modelo animal. Dissertação - Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017.

GRAUER, Gregory F. Laboratory Evaluation in Dogs & Cats with Chronic Kidney Disease. Clinician’s Brief, p. 65–69, 2015.

HARMAN, Robert et al. A prospective, randomized, masked, and placebo-controlled efficacy study of intraarticular allogeneic adipose stem cells for the treatment of osteoarthritis in dogs. Frontiers in Veterinary Science, v. 3 , p. 1–10, 2016.

IRIS, International renal interest society. IRIS Staging of CKD (modified 2019). International Renal Interest Society, n. modified, p. 1–8, 2019.

JEPSON, R. E. et al. Evaluation of predictors of the development of azotemia in cats. Journal of Veterinary Internal Medicine, v. 23, n. 4, p. 806–813, 2009.

KASSEM, Moustapha; KRISTIANSEN, Malthe; ABDALLAH, Basem M. Mesenchymal stem cells: Cell biology and potential use in therapy. Basic & Clinic Pharmacology & Toxicology, v. 95, n. 5, 2004.

KFOURY, Youmna; SCADDEN, David T. Mesenchymal cell contributions to the stem cell niche. Cell Stem Cell, v. 16, n. 3, p. 239–253, 2015.

KIM, Yongsun et al. Antioxidant and anti-inflammatory effects of intravenously injected adipose derived mesenchymal stem cells in dogs with acute spinal cord injury. Stem Cell Research and Therapy, v. 6, n. 1, 2015.

KIM, Yongsun et al. Transplantation of adipose derived mesenchymal stem cells for acute thoracolumbar disc disease with no deep pain perception in dogs. Journal of Veterinary Science, v. 17, n. 1, p. 123, 2016.

KRISTON-PÁL, Éva et al. Characterization and therapeutic application of canine adipose mesenchymal stem cells to treat elbow osteoarthritis. Canadian Journal of Veterinary Research, v. 81, n. 1, p. 73–78, 2017.

LA NOCE, Marcella et al. Dental pulp stem cells: State of the art and suggestions for a true translation of research into therapy. Journal of Dentistry, v. 42, n. 7, p. 761–768, 2014.

LARSEN, Jennifer A.; FARCAS, Amy. Nutrition of aging dogs. Veterinary Clinics of North America - Small Animal Practice, v. 44, n. 4, p. 741–759, 2014.

LEE, Sang Yoon et al. Treatment of Lateral Epicondylosis by Using Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells: A Pilot Study. Stem Cells, v. 33, n. 10, p. 2995–3005, 2015.

LEE, Seung Jun et al. Mesenchymal stem cells contribute to improvement of renal function in a canine kidney injury model. In Vivo, v. 31, n. 6, p. 1115–1124, 2017.

LI, Hongzhe et al. Isolation and Characterization of Primary Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells. Annals of the New York Academy of Sciences, v. 1370, n. 1, p. 109–118, 2016.

LIMA, A. C. F.; MARTINS, Christine Souza. Estudo Retrospectivo Da Ocorrência De Casos De Doença Renal Crônica Em Felinos Domésticos Idosos Atendidos No Hvet – Unb No Período De Janeiro a Agosto De 2016. 2016.

LYONS, Leslie A. et al. Feline polycystic kidney disease mutation identified in PKD1. Journal of the American Society of Nephrology, v. 15, n. 10, p. 2548–2555, 2004.

MATTHAY, Michael A. Extracellular vesicle transfer from mesenchymal stromal cells modulates macrophage function in acute lung injury basic science and clinical implications. American Thoracic Society, v. 196, n. 10, 2017.

MAZHARI, Ramesh; HARE, Joshua M. Mechanisms of action of mesenchymal stem cells in cardiac repair: Potential influences on the cardiac stem cell niche. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine, v. 4, n. 1, p. 21–26, 2007.

MCGROTTY, Y. Diagnosis and management of chronic kidney disease in dogs and cats. In Practice, v. 30, n. 9, p. 502–507, 2008.

MONTEIRO, Bianca Andriolo. Efeitos da Terapia com Células Tronco Mesenquimais em Afecções do Sistema Nervoso de Cães. Journal of Personality and Social Psychology, v. 1, n. 1, p. 1188–1197, 2017.

MURPHY, Matthew B.; MONCIVAIS, Kathryn; CAPLAN, Arnold I. Mesenchymal stem cells: Environmentally responsive therapeutics for regenerative medicine. Experimental and Molecular Medicine, v. 45, n. 54, 2013.

NOGUEIRA, Antônio; PIRES, Maria João; OLIVEIRA, Paula Alexandra. Pathophysiological Mechanisms of Renal Fibrosis: A Review of Animal Models and Therapeutic Strategies. In Vivo, v. 31, n. 1, p. 1–22, 2017.

O’NEILL, Dan G. et al. Longevity and mortality of cats attending primary care veterinary practices in England. Journal of Feline Medicine and Surgery, v. 17, n. 2, p. 125–133, 2015.

PEIRED, Anna Julie; SISTI, Alessandro; ROMAGNANI, Paola. Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Kidney Disease: A Review of Clinical Evidence. Stem Cells International, 2016

PENHA, Euler Moraes et al. Use of autologous mesenchymal stem cells derived from bone marrow for the treatment of naturally injured spinal cord in dogs. Stem Cells International, 2014.

PINTO, Ana Laura Stocker; COSTA, Fernanda Vieira Amorim da. Ultrasssonografia como método auxiliar de diagnóstico precoce na doença renal crônica felina. Monografia - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2018.

PRESSLER, B. M. Clinical Approach to Advanced Renal Function Testing in Dogs and Cats. Clinics in Laboratory Medicine, v. 35, n. 3, p. 487–502, 1 set. 2015.

QUEIROZ, Layla Lívia de; FIORAVANTI, Maria Clorinda Soares. Tratamento da doença renal crônica em pequenos animais: um guia para o médico veterinário. Cento Científico conhecer, v.10, n. 18, p. 1–33, 2014.

QUIMBY, Jessica M. Stem Cell Therapy. Veterinary Clinics of North America - Small Animal Practice, v. 49, n. 2, p. 223–231, 2018.

REECE, William O. et al. Dukes - Fisiologia dos animais domésticos. 13a ed. 2017

REINDERS, Marlies E. J.; FIBBE, Willem E.; RABELINK, Ton J. Multipotent mesenchymal stromal cell therapy in renal disease and kidney transplantation. Nephrology Dialysis Transplantation, v. 25, n.2, 2010.

RELFORD, Roberta; ROBERTSON, Jane; CLEMENTS, Celeste. Symmetric Dimethylarginine: Improving the Diagnosis and Staging of Chronic Kidney Disease in Small Animals. Veterinary Clinics of North America - Small Animal Practice, v. 46, n. 6, p. 941–960, 2016.

REYNOLDS, Brice S.; LEFEBVRE, Hervé P. Feline CKD Pathophysiology and risk factors — what do we know?. Journal of Feline Medicine and Surgery, v. 15, p. 3–14, 2013..

RODRIGUES, Camila Eleuterio et al. Human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells protect against premature renal senescence resulting from oxidative stress in rats with acute kidney injury. Stem Cell Research and Therapy, v. 8, n. 1, 2017.

ROTA, Cinzia et al. Therapeutic potential of stromal cells of non-renal or renal origin in experimental chronic kidney disease. Stem Cell Research & Therapy, v. 9, n. 1, p. 220, 2018.

SAAD, Ahmed et al. Autologous Mesenchymal Stem Cells Increase Cortical Perfusion in Renovascular Disease. Journal of the American Society of Nephrology, v. 28, n. 9, p. 2777–2785, 2017.

SANTOS, Enrico. Biológia das células-tronco mesenquimais de felinos obtidas a partir de nichos presentes no tecido adiposo objetivando sua aplicação terapêutica na medicina veterinária. Revista Eletrônica Científica da UERGS, v. 4, n. 3, p. 368–379, 2018a.

SANTOS, Enrico Jardim Clemente. Avaliação de Diferentes Vias de Administração de Células Progenitoras Adultas Multipotentes Visando sua Utilização Terapêutica no Tratamento da Diabete. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento, v. 1, n. 05. Ano 02, p. 1066–1075, 2017.

SANTOS, Enrico Jardim Clemente. Premissas da terapia celular no contexto da medicina veterinária. p. 1–9, 2018b.

SCARDOELI, Bruna. Doença Renal Crônica em cães e gatos - Revisão bibliográfica e estudo retrospectivo. Trabalho de Conclusão de Curso de Graduação - Universidade de Santo Amaro - SP, 2017.

SEMEDO, Patricia et al. Mesenchymal stem cells attenuate renal fibrosis through immune modulation and remodeling properties in a rat remnant kidney model. Stem Cells, v. 27, n. 12, p. 3063–3073, 2009.

SILVA, Sávio Christian et al. Mesenchymal stem cell therapy in acute kidney injury (AKI): Review and perspectives. Revista da Associacao Medica Brasileira, v. 66, n. 1, p. 45–54, 2020.

SPARKES, Andrew H. et al. ISFM Consensus Guidelines on the Diagnosis and Management of Feline Chronic Kidney Disease. Journal of Feline Medicine and Surgery, v. 18, n. 3, p. 219–239, 2016.

STRUCK, A. K. et al. Complex segregation analysis of familial amyloidosis in Oriental shorthair cats. The Veterinary Journal, v. 265, p. 105552, 2020.

TRZIL, Julie E. et al. Intravenous adipose-derived mesenchymal stem cell therapy for the treatment of feline asthma: a pilot study. Journal of Feline Medicine and Surgery, v. 18, n. 12, p. 981–990, 2016.

TSIMBOURI, Penelope. Adult Stem Cell Responses to Nanostimuli. Journal of Functional Biomaterials, v. 6, n. 3, p. 598–622, 2015.

VIDANE, Atanásio Serafim. Modelo clínico de uso de células-tronco mesenquimais da membrana amniótica para o tratamento da insuficiência renal crônica em gatos. 2015. Tese de doutorado - Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015.

WANG, Ying et al. Plasticity of mesenchymal stem cells in immunomodulation: Pathological and therapeutic implications. Nature Immunology, v. 15, n. 11, p. 1009–1016, 2014.




DOI: https://doi.org/10.34117/bjdv7n7-308

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