Abordagem farmacocinética-farmacodinâmica (PK/PD) na avaliação da efetividade do Meropenem em pacientes sépticos queimados adolescentes versus adultos jovens / PK/PD approach to evaluate Meropenem effectiveness in critically ill burn adolescents versus young adults undergoing therapy of septic shock

Abstract

Introdução: O meropenem é um carbapenêmico largamente prescrito aos pacientes sépticos em terapia intensiva com infecções graves causadas por patógenos hospitalares Gram-negativos Enterobacteriaceae (EB) e Non Enterobacteriaceae (NEB) CIM>2 mg/L. As alterações fisiopatológicas que ocorrem nestes pacientes pela síndrome da resposta inflamatória sistêmica decorrente do choque séptico podem causar profundas modificações na farmacocinética impactando o desfecho clínico desejado. Racional do estudo: O objetivo deste estudo foi investigar se o alvo terapêutico foi atingido na fase precoce do choque séptico nos pacientes grandes queimados pela comparação de adolescentes aos adultos jovens em terapia intensiva recebendo o meropenem no regime empírico recomendado. Casuística e Métodos: A aprovação ética foi obtida sob registro CAAE 07525118.3.0000.0068. Incluíram-se 14 pacientes grandes queimados 11M/3F com função renal preservada, após acidente com fogo ou alta voltagem (11/3). Os pacientes incluídos foram distribuídos em dois grupos: G1-Adolescentes, G2-Jovens adultos, sendo que as características dos pacientes, G1/G2 foram 16/24 anos, 60/70 kg, 42/35 % superfície corpórea total queimada, medianas. A lesão inalatória ocorreu em 9/14; a ventilação mecânica e o uso de vasopressor foram requeridos em 13/14 pacientes em choque séptico recebendo meropenem 1g q8h através de infusão estendida de 3 horas. As culturas foram coletadas imediatamente antes do início da terapia antimicrobiana. Apenas duas amostras de sangue (2 mL/cada) foram coletadas em momentos estratégicos para a dosagem sérica do meropenem no steady state, realizada por cromatografia líquida. Os resultados da farmacocinética obtidos para os pacientes foram comparados aos dados reportados para voluntários sadios. O alvo PK/PD de 100%fT>CIM foi considerado para a avaliação da efetividade do meropenem. Resultados: Os resultados obtidos no presente estudo evidenciaram níveis de vale semelhantes nos dois grupos de pacientes investigados, que receberam a mesma dose de 3g diários. Ressalta-se que a farmacocinética do meropenem evidenciou alteração nos dois grupos de pacientes pela comparação dos dados obtidos aos reportados em voluntários sadios. Por outro lado, evidenciou-se diferença significativa entre grupos relacionada ao aumento da meia vida biológica e do volume aparente de distribuição. Evidenciou-se redução da depuração total corporal, apesar da função renal preservada ocorrer em todos os pacientes sépticos investigados. A cura clínica ocorreu para os pacientes, a partir dos isolados de Gram-negativos susceptíveis (CIM até 2mg/L) Enterobacteriaceae (EB) e Non-Enterobacteriaceae (NEB), sendo garantida para os pacientes com isolados de susceptibilidade intermediária até CIM 4mg/L, apesar da cobertura ter sido atingida pelo meropenem para todos os pacientes dos dois grupos. Conclusão: Não se registrou diferença entre grupos com relação à cobertura do meropenem, apesar das alterações registradas entre grupos na farmacocinética do carbapenêmico. Finalmente, a abordagem PK/PD baseada na dosagem sérica realizada em tempo real se mostrou importante ferramenta para acessar a efetividade do antimicrobiano nos pacientes sépticos, permitindo ainda a alteração precoce de conduta médica, de forma a se atingir o desfecho clínico desejado.