Ação dos linfócitos t citotóxicos funcionais sobre células infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana / Action of cytotoxic t lymphocytes of cells infected with human immunodeficiency virus

Goldemberg Jorrary Colontoni Ferraz Alves, Michelangelo Juvenale

Abstract


INTRODUÇÃO: O HIV é o agente causador da AIDS, doença caracterizada por depleção dos linfócitos T helper. Os alvos de infecção pelo HIV nos humanos são células que expressam a glicoproteína CD4, presente nas APCs, principalmente, linfócitos T helper. O HIV-1 é mutagênico, assim, considerado o mais virulento. O GALT é organizado em placas de Peyer e folículos linfóides; é o maior tecido e abriga a maioria dos linfócitos, portanto, grande porta de entrada, reservatório e replicação viral do HIV. Desde seu reconhecimento em 1981, a infecção matou mais de 30 milhões de pessoas no mundo. Células T citotóxicas estão entre as principais células efetoras do sistema imune adaptativo; quando virgens, são incapazes de destruir células-alvo, sendo consideradas precursores dos linfócitos T citotóxicos (CTL-Ps). O CTL-P quando ativado, diferencia-se em linfócito T citotóxico funcional (CTL), adquirindo capacidade de eliminação por atividade lítica por ação de granzimas e perforinas nos micro-organismos intracelulares e pela interação do receptor FasL do CTL com a molécula Fas da célula-alvo, levando à apoptose. As principais funções dos CTLs é a vigilância e eliminação da infecção viral. Células dendríticas e linfócitos T helper são essenciais para a manutenção da resposta dos CTLs ao vírus. OBJETIVO: Descrever por meio de uma breve revisão de literatura, a resposta imune dos CTLs sobre células infectadas pelo HIV e compreender o porquê da diminuição dessa resposta, levando a progressão para AIDS. MÉTODOS: Realizou-se revisões bibliográficas, no período de 1999 a 2019, de diversas regiões do mundo, nos idiomas inglês e português, em bibliográfias, artigos científicos da biblioteca virtual em saúde (BVS), bases de dados LILACS, Pubmed e o portal de revistas SciELO; também foi utilizado o centro nacional de informações biotecnológicas (NCBI) e o programa em conjunto das Nações Unidas sobre HIV e AIDS (UNAIDS). RESULTADOS: CTLs específicos contra o HIV, na fase aguda estão em alta atividade citotóxica promovendo uma rápida queda da viremia; expressam grandes quantidades de perforina no sangue periférico e granzima A no tecido retal; expressam perforinas e granzimas no tecido linfóide e em tecido extrafolícular, mas inferiores quando comparados à infecção pelo vírus Epstein-Barr; indivíduos denominados controladores de elite expressam abundantemente fator de transcrição T-bet, perforinas e granzima B para o controle viral. CONCLUSÃO: Os CTLs são um fator importante que desempenha um papel crítico e essencial no controle da infecção do HIV e não devem ser ignorados, pois são capazes de destruir células infectadas pelo HIV e consequentemente, inibir a replicação do vírus por meio da atividade lítica e interação Fas-FasL da célula-alvo, entretanto a infecção não pode ser erradicada porquê: o HIV-1 é mutagênico e a proteína Nef diminui expressão de MHC-I; a destruição das APCs levam á: ausência de IL-7; ausência do processo de licenciamento; ausência de IL-2; falta dos estímulos para ativação, proliferação e diferenciação de um CTL a partir de um CTL-P. Na medida em que as APCs são destruídas ao decorrer do tempo, concomitantemente, a potência da resposta dos CTLs contra o HIV, tende a diminuir.


Keywords


Células. Linfócitos t citotóxicos. Granzimas. Perforina. HIV.

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